血液檢查如何協助失智症診斷
診斷篇
2023.06.29
作者：
黃啟維醫師現職高雄長庚紀念醫院一般神經內科主治醫師。
大綱：
隨著國人壽命的延長，失智比例急劇上升造成家人及社會沉重的負擔。過去失智症的治療大多針對有症狀的患者，此時腦部已存在不可逆的變化，因此如何使用準確便利的血液檢查，在還沒有症狀或是症狀還是很輕微時找出病因，並且針對其治療是科學家目前努力的方向。失智症的原因很多，診斷包含兩個層次，其一為失智與否，其二為導致失智的疾病。診斷主要依據病人的臨床病史，認知功能及理學檢查來做診斷，目前並無單一的血液檢查，可以直接診斷失智症或判斷其成因。血液檢測的功能可以區分為排除其他疾病，檢測失智症危險因子以及疾病相關病理蛋白篩檢。近年來全世界包括長庚醫院，對於在疾病相關的血液檢測已有初步的成果，希望可以造福更多病患。
失智症的原因包含退化型失智症，血管性失智症，腦部結構病變(如腦傷，腦出血，腦腫瘤，腦缺氧，水腦症等等)，腦部感染性疾病，酒精毒物，假性失智症(如甲狀腺，B12低下，肝腎病變，嚴重貧血)等。
常規的血液檢查主要為排除假性失智症以及特殊原因造成的失智症；檢驗項目包括血紅素、肝腎功能、甲狀腺功能、維他命B12，葉酸以及梅毒檢測。其他項目如鈣離子，可體松、腫瘤指標、重金屬、愛滋病病毒等，可依個人病史及接觸史檢測。有一類血液檢測則是失智症相關可控制的危險因子，大多與血管性失智症相關，包括血糖，血脂肪，半胱胺酸等。
還有一類則是近年來科學家致力尋找與退化性失智症相關的血液檢測。退化性失智症包括最多的阿茲海默氏症以及其他失智症如路易氏體失智症、額顳葉失智症等。這些退化性失智症病理解剖可發現不正常的蛋白沉積，精確的診斷是根據這些不正常的蛋白來做為疾病的分類以期未來可以針對這些不正常蛋白來治療，但是做腦部切片檢查並不容易且有其風險，因此尋找簡單的血液檢查反映腦中不正常蛋白的沉積便相當重要。正常大腦有血-腦障蔽，使得不正常蛋白在血中濃度相當低不易偵測，近年來有新的檢測方法來測量這些微量的不正常蛋白。在阿茲海默氏症腦部沉積的不正常蛋白為乙型類澱粉核以及滔蛋白，研究發現血液中的乙型類澱粉核42及40的比值下降〔AB42/40〕，以及磷酸化滔蛋白181〔PTam181〕和231〔PTam231〕濃度上升可以區分阿茲海默氏症及認知功能正常之老人。
其他不正常蛋白例如與帕金森氏症相關的α-突触核蛋白(alpha synuclein)，與額顳葉失智症相關的TDP-43蛋白球狀多聚體，均有零星研究顯示血液濃度與疾病的相關性。而神經絲輕鏈(NF-L)則與大腦神經元的損傷情況相關，研究發現帶有易罹患阿茲海默症基因突變的受試者，相較於其他健康的受試者，神經輕鏈濃度會逐年升高，在失智症狀顯現時達到最高。然而這些不正常蛋白的變異性大，目前沒有一致的測量方法及統一標準檢驗值，各研究顯示的準確率變化也相當大，因此目前主要當作研究或是初步篩檢的工具。
在基因遺傳方面，目前有三種基因異常：APP、PSEN1和PSEN2已經清楚知道會導致顯性遺傳性阿茲海默氏症，也就是說若您帶有這些基因突變在40-50歲就會發病，而且有50%的機會遺傳給小孩。另外有些基因是危險基因，帶有這些基因有較高的發病機會但不一定會發病，最有名的為APOE4，帶有一個APOE4是沒有APOE4的4倍，帶有兩個APOE4則高達15倍。由於目前並無針對基因的治療方法，所以除非有明顯家族史，基因檢測並非常規檢測。
黃啟維醫師現職高雄長庚紀念醫院一般神經內科主治醫師。
大綱：
隨著國人壽命的延長，失智比例急劇上升造成家人及社會沉重的負擔。過去失智症的治療大多針對有症狀的患者，此時腦部已存在不可逆的變化，因此如何使用準確便利的血液檢查，在還沒有症狀或是症狀還是很輕微時找出病因，並且針對其治療是科學家目前努力的方向。失智症的原因很多，診斷包含兩個層次，其一為失智與否，其二為導致失智的疾病。診斷主要依據病人的臨床病史，認知功能及理學檢查來做診斷，目前並無單一的血液檢查，可以直接診斷失智症或判斷其成因。血液檢測的功能可以區分為排除其他疾病，檢測失智症危險因子以及疾病相關病理蛋白篩檢。近年來全世界包括長庚醫院，對於在疾病相關的血液檢測已有初步的成果，希望可以造福更多病患。
失智症的原因包含退化型失智症，血管性失智症，腦部結構病變(如腦傷，腦出血，腦腫瘤，腦缺氧，水腦症等等)，腦部感染性疾病，酒精毒物，假性失智症(如甲狀腺，B12低下，肝腎病變，嚴重貧血)等。
常規的血液檢查主要為排除假性失智症以及特殊原因造成的失智症；檢驗項目包括血紅素、肝腎功能、甲狀腺功能、維他命B12，葉酸以及梅毒檢測。其他項目如鈣離子，可體松、腫瘤指標、重金屬、愛滋病病毒等，可依個人病史及接觸史檢測。有一類血液檢測則是失智症相關可控制的危險因子，大多與血管性失智症相關，包括血糖，血脂肪，半胱胺酸等。
還有一類則是近年來科學家致力尋找與退化性失智症相關的血液檢測。退化性失智症包括最多的阿茲海默氏症以及其他失智症如路易氏體失智症、額顳葉失智症等。這些退化性失智症病理解剖可發現不正常的蛋白沉積，精確的診斷是根據這些不正常的蛋白來做為疾病的分類以期未來可以針對這些不正常蛋白來治療，但是做腦部切片檢查並不容易且有其風險，因此尋找簡單的血液檢查反映腦中不正常蛋白的沉積便相當重要。正常大腦有血-腦障蔽，使得不正常蛋白在血中濃度相當低不易偵測，近年來有新的檢測方法來測量這些微量的不正常蛋白。在阿茲海默氏症腦部沉積的不正常蛋白為乙型類澱粉核以及滔蛋白，研究發現血液中的乙型類澱粉核42及40的比值下降〔AB42/40〕，以及磷酸化滔蛋白181〔PTam181〕和231〔PTam231〕濃度上升可以區分阿茲海默氏症及認知功能正常之老人。
其他不正常蛋白例如與帕金森氏症相關的α-突触核蛋白(alpha synuclein)，與額顳葉失智症相關的TDP-43蛋白球狀多聚體，均有零星研究顯示血液濃度與疾病的相關性。而神經絲輕鏈(NF-L)則與大腦神經元的損傷情況相關，研究發現帶有易罹患阿茲海默症基因突變的受試者，相較於其他健康的受試者，神經輕鏈濃度會逐年升高，在失智症狀顯現時達到最高。然而這些不正常蛋白的變異性大，目前沒有一致的測量方法及統一標準檢驗值，各研究顯示的準確率變化也相當大，因此目前主要當作研究或是初步篩檢的工具。
在基因遺傳方面，目前有三種基因異常：APP、PSEN1和PSEN2已經清楚知道會導致顯性遺傳性阿茲海默氏症，也就是說若您帶有這些基因突變在40-50歲就會發病，而且有50%的機會遺傳給小孩。另外有些基因是危險基因，帶有這些基因有較高的發病機會但不一定會發病，最有名的為APOE4，帶有一個APOE4是沒有APOE4的4倍，帶有兩個APOE4則高達15倍。由於目前並無針對基因的治療方法，所以除非有明顯家族史，基因檢測並非常規檢測。
總結血液檢測可排除可治療的認知功能障礙，控制血管性失智症相關的危險因子，期待未來有更好的指標反應退化性失智症腦部不正常蛋白的沉積，以更好的區分失智症種類以及針對這些不正常蛋白做精準的治療。